镰状细胞病(SCD)是一种普遍的、危及生命(ming)的疾病，全世界约有740万人患有SCD，且(qie)患病率正在增加，预计每(mei)年有超(chao)过50万儿童(tong)出(chu)生时患有SCD。截至2021，该(gai)疾病总死(si)亡数约37.6万人。镰状细胞病可(ke)归因于beta-hemoglobin遗传突变。治疗性诱(you)导胎(tai)儿血红蛋白(HbF)可(ke)改善(shan)该(gai)疾病并发症(zheng)并且(qie)一直(zhi)被(bei)密切(qie)关注。CRISPR/Cas9基因编辑疗法(fa)，通过编辑BCL11A基因，上调胎(tai)儿血红蛋白（HbF）的表达，从而达到治疗目的。名为Casgevy的基因编辑疗法(fa)在去年获(huo)批，为SCD患者带来了潜在治愈(yu)的希(xi)望。然而，大多数SCD患者更需要一种服用便捷、可(ke)及性更高的治疗方法(fa)。近日，诺华生物医学研究团队（Novartis Biomedical Research）在顶级学术期(qi)刊(kan)《Science》上发表了相关研究成果，描(miao)述了一种靶向WIZ的分子胶蛋白降解剂，该(gai)降解剂通过降解WIZ，上调HbF的表达，达到治疗SCD的效果。

作者通过高通量篩選发现WIZ的分子胶蛋白降解剂dWIZ-1，并基于dWIZ-1优化得到药代动力学性能更优越的dWIZ-2，在人源化小鼠(shu)和非人灵长(chang)类模型中，dWIZ-2不但(dan)成功诱(you)导HbF的表达，还具有良(liang)好的耐(nai)受性，为开发SCD的创新口服疗法(fa)带来了希(xi)望。此外，降解WIZ这一历史(shi)上的棘(ji)手(shou)靶点可(ke)能成为一种全球可(ke)及的SCD治疗策略。